सार:एक्यूट लिवर फेलियर (ALF) एक गंभीर मेडिकल स्थिति है, जिसमें लिवर ट्रांसप्लांट (LT) जीवन बचाने वाला उपचार साबित होता है। भारत में पिछले 20 सालों से एक्यूट लिवर फेलियर के लिए ट्रांसप्लांट किए जा रहे हैं। अक्सर चुनौती यह होती है कि मेडिकल ट्रीटमेंट और लिवर ट्रांसप्लांट में से किसे चुना जाए। हम एक ही सेंटर में एक्यूट लिवर फेलियर के प्रबंधन में अपने अनुभव को साझा करना चाहते हैं।
तरीके:जून 2017 से फरवरी 2024 तक मैक्स सेंटर फॉर लिवर एंड बिलियरी साइंसेज में एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) से पीड़ित 70 पेशेंट्स पर एक रेट्रोस्पेक्टिव स्टडी की गई। इस अध्ययन में पेशेंट्स की क्लिनिकल विशेषताएं, मेडिकल/सर्जिकल इंटरवेंशन और परिणामों का विश्लेषण किया गया।
परिणाम:हमने 70 ऐसे पेशेंट्स को भर्ती किया जिन्हें एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) था, जिनमें से 26 महिलाएं थीं (37%), जिनकी औसत उम्र 24.5 वर्ष थी (आईक्यूआर: 13-35)। डेटासेट में 28 (40%) पीडियाट्रिक पेशेंट्स शामिल हैं। हमारे समूह में एएलएफ का मुख्य कारण 55.7% मामलों में हेपेटाइटिस ए वायरस का संक्रमण था, इसके बाद 20% मामलों में अज्ञात कारण थे। कुल मिलाकर, 40% पेशेंट्स में उनके अपने लिवर के साथ जीवित रहने की दर देखी गई। हमारे समूह को तीन श्रेणियों में विभाजित किया गया: एलटी समूह (34 पेशेंट्स), अपने लिवर के साथ जीवित रहने वाले समूह (एसएनएल, 28 पेशेंट्स), और मृत्यु समूह (8 पेशेंट्स, जिनका ट्रांसप्लांट नहीं किया गया)। एसएनएल समूह में अस्पताल में रहने की औसत अवधि 12 दिन थी (आईक्यूआर: 9-20)। इनमें से 13 पेशेंट्स किंग्स कॉलेज हॉस्पिटल के एलटी लिस्टिंग के मानदंडों को पूरा करते थे। एलटी समूह में, क्लिनिकल संकेतों के आधार पर एबीओ-संगत लिविंग डोनर लिवर ट्रांसप्लांट किया गया। इस समूह के अधिकांश पेशेंट्स को दूसरी पोस्टऑपरेटिव दिन तक वेंटिलेटर से हटा दिया गया (53%)। इन 34 ट्रांसप्लांट किए गए पेशेंट्स में से, 10 की पोस्टऑपरेटिव मृत्यु हो गई, जिनमें से अधिकांश का कारण लगातार इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन था, जिसके परिणामस्वरूप ब्रेन डेथ हुई। मृत्यु समूह में, पेशेंट्स में मल्टीऑर्गन डिसफंक्शन था या वे ट्रांसप्लांट के लिए बहुत बीमार थे। यूनिवैरिएट विश्लेषण में, अस्पताल में भर्ती होने पर आईएनआर, आर्टेरियल लैक्टेट का स्तर, जॉन्डिस-टू-एन्सेफैलोपैथी (जे-ई) अंतराल और उन्नत हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी को एलटी की आवश्यकता की भविष्यवाणी करने के लिए पाया गया, जबकि मल्टीवेरिएट विश्लेषण में अस्पताल में भर्ती होने पर आर्टेरियल लैक्टेट के उच्च स्तर और 7 दिनों से अधिक के जे-ई अंतराल को एलटी की आवश्यकता के लिए महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता के रूप में पहचाना गया।
परिचय
हेपेटाइटिस ए वायरस (एचएवी) संक्रमण विकासशील देशों में एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) का प्रमुख कारण है।1-3 क्रिटिकल केयर और प्रोटोकॉल-आधारित प्रबंधन में हुई प्रगति ने मूल लिवर के जीवित रहने और एएलएफ के समग्र परिणामों में सुधार किया है।4-7 जिन पेशेंट्स में आईएनआर (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) का स्तर काफी अधिक होता है और/या उन्नत हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी (एचई) के साथ इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन होता है, उन्हें अक्सर जीवित रहने के लिए लिवर ट्रांसप्लांट की आवश्यकता होती है। एसिटामिनोफेन विषाक्तता के कारण न होने वाले एएलएफ के लिए किंग कॉलेज हॉस्पिटल क्राइटेरिया (केसीएचसी) के अनुसार, 6.5 से अधिक आईएनआर एक महत्वपूर्ण मानदंड है।8 गंभीर एचई (ग्रेड-3 और ग्रेड-4) और इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन का पूर्वानुमान विशेष रूप से निराशाजनक होता है। एएलएफ के लिए कई ट्रांसप्लांट मानदंड होने के बावजूद, उनमें से कोई भी परिणामों की विश्वसनीय भविष्यवाणी नहीं करता है, जिससे जीवित दाता परिदृश्यों में ट्रांसप्लांटेशन के समय का निर्धारण करना जटिल हो जाता है।8-12 एएलएफ में अच्छी तरह से सूचित लिवर ट्रांसप्लांटेशन निर्णयों के लिए निरंतर नैदानिक और जैव रासायनिक निगरानी महत्वपूर्ण बनी हुई है। जबकि लिवर की पुनर्योजी क्षमता चोट के बाद प्रभावशाली होती है, इसकी रिकवरी की संभावना का अनुमान लगाना मुश्किल है, जिससे निर्णय लेने के लिए सतर्क निगरानी की आवश्यकता पर जोर दिया जाता है। हमारा उद्देश्य एएलएफ के इलाज में एक ही केंद्र से प्राप्त अपने अनुभव को प्रस्तुत करना है।
सामग्री और विधियाँ
यह एक रेट्रोस्पेक्टिव, सिंगल-सेंटर स्टडी थी, जो जून 2017 से फरवरी 2024 तक सेंटर फॉर लिवर एंड बिलियरी साइंसेज, मैक्स हॉस्पिटल, साकेत, नई दिल्ली में की गई थी, जिसमें 70 केसों का एएलएफ (ALF) शामिल था। डेटा को रेट्रोस्पेक्टिव रूप से एकत्र किया गया और विश्लेषण किया गया, जिसमें बेसलाइन क्लिनिकल पैरामीटर, बायोकेमिकल विशेषताएं, एलटी (LT) लिस्टिंग स्कोर, सर्जिकल प्रक्रियाएं, पोस्ट-एलटी इम्युनोसप्रेशन, तत्काल पोस्ट-सर्जिकल जटिलताएं, पोस्ट-एलटी सर्वाइवल और नेटिव लिवर सर्वाइवल (SNL) शामिल थे। एएलएफ या फुलमिनेंट हेपेटिक फेलियर को अचानक और गंभीर लिवर की चोट के रूप में परिभाषित किया गया है, जिससे महत्वपूर्ण डिसफंक्शन और एचई (HE) होता है, और यह उन व्यक्तियों में होता है जिनमें पहले से मौजूद लिवर की बीमारी नहीं होती है।13पीडियाट्रिक्स में एक्यूट लिवर फेल्योर (एएलएफ) को कोएगुलोपैथी के रूप में परिभाषित किया गया है, जिसमें पीटी ≥ 15 और आईएनआर ≥ 1.5 होता है, जिसे विटामिन के से ठीक नहीं किया जा सकता है, और इसके साथ ही हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी (एचई) भी होता है, या पीटी ≥ 20 या आईएनआर ≥ 2 होता है, जिसमें हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी (एचई) हो भी सकता है और नहीं भी, और यह स्थिति किसी अंतर्निहित पुरानी लिवर बीमारी की अनुपस्थिति में होती है।14
ऑप्टिक नर्व शीथ डायमीटर (ONSD), प्यूपिलरी साइज़, ट्रांसक्रैनियल डॉपलर, डीप टेंडन रिफ्लेक्सेस और कुशिंग ट्रायड (श्वसन संबंधी कठिनाई, ब्रैडीकार्डिया और हाइपरटेंशन) का उपयोग सेरेब्रल ओएडेमा या इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन का निदान और निगरानी करने के लिए किया गया।15गंभीर हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी और इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन वाले पेशेंट्स में न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए इलेक्टिव इंटुबैशन और मैकेनिकल वेंटिलेशन, साथ ही प्रोपोफोल इन्फ्यूजन का उपयोग करके सेडेशन, मानक दृष्टिकोण हैं। यह सुनिश्चित किया गया कि यदि मेडिकल मैनेजमेंट के बावजूद पेशेंट की स्थिति बिगड़ती है, तो उन्हें तुरंत ट्रांसप्लांट के लिए ले जाया जा सके। हमारे एलडीएलटी सेंटर में, जैसे ही पेशेंट हमारे आईसीयू में पहुंचे, एक संभावित डोनर की पहचान की गई, उसकी जांच की गई और कानूनी और नैतिक मंजूरी प्राप्त की गई। इस दृष्टिकोण से हमें ट्रांसप्लांट पर विचार करने से पहले अंतिम संभव क्षण तक इंतजार करने की अनुमति मिली, जिससे इन पेशेंट्स को अपने मूल लिवर के साथ ठीक होने का मौका मिला। एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) वाले पेशेंट्स में लिवर ट्रांसप्लांट (एलटी) के साथ आगे बढ़ने के लिए प्रमुख संकेतकों में बिगड़ता हुआ आईएनआर, लैक्टेट का स्तर, सेरेब्रल ओडिमा का बढ़ना, इनोट्रोपिक आवश्यकताओं में वृद्धि और/या पल्मोनरी या रीनल कार्यों में गिरावट शामिल हैं। एलटी के साथ आगे बढ़ने का निर्णय गंभीरता स्कोर पर निर्भर रहने के बजाय नैदानिक निर्णय पर आधारित था। "ट्रांसप्लांट के लिए बहुत बीमार" मामलों को निम्नलिखित मानदंडों को पूरा करके परिभाषित किया गया था: एक Pao2/FiO2 अनुपात <150 मिमी एचजी, नॉरएपिनेफ्रीन की खुराक >1 μg/kg प्रति मिनट, और सीरम लैक्टेट का स्तर >9 mmol/L।16
सभी लिवर ट्रांसप्लांट, संस्थागत समीक्षा समिति से अनुमोदन प्राप्त करने और राष्ट्रीय दिशानिर्देशों का पालन करने के बाद किए गए, और हेलसिंकी और इस्तांबुल घोषणाओं का पालन किया गया। इस अध्ययन की पूर्वव्यापी प्रकृति के कारण, लिखित सूचित सहमति की आवश्यकता को माफ कर दिया गया। लिवर ट्रांसप्लांट के लिए सर्जिकल प्रक्रिया, पहले प्रकाशित संस्थान के प्रोटोकॉल8 का पालन करती है। इंट्राऑपरेटिव रूप से, 10 मिलीग्राम/किलोग्राम मिथाइलप्रेडनिसोलोन को एनहेपेटिक चरण के दौरान इंजेक्ट किया गया। एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) के मामलों में, सर्जरी के बाद 2-5 दिनों में, न्यूरोलॉजिकल स्थिति के आधार पर, पेशेंट को वेंटिलेटर से हटाया जाता है।
लिवर ट्रांसप्लांट (एलटी) के दिन टैक्रोलिमस, मायकोफेनोलेट मोफेटिल (एमएमएफ), और स्टेरॉयड से मिलकर बनी ट्रिपल इम्युनोसप्रेशन थेरेपी शुरू की गई। ट्रांसप्लांट के बाद शुरुआती 3 महीनों के लिए टैक्रोलिमस के स्तर को 8 से 12 एनजी/एमएल के बीच रखने का लक्ष्य रखा गया, जिसके बाद पहले वर्ष के शेष समय के लिए इसे 6-8 एनजी/एमएल तक समायोजित किया गया। लंबे समय तक टैक्रोलिमस के स्तर को 3-5 एनजी/एमएल के बीच रखा गया। एमएमएफ की खुराक 20-40 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन (अधिकतम 2 ग्राम प्रतिदिन) रखी गई, जिसे दो खुराकों में विभाजित किया गया। स्टेरॉयड की खुराक को धीरे-धीरे कम किया गया और सर्जरी के 3 महीने बाद बंद कर दिया गया।
सांख्यिकीय विश्लेषण
सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए विंडोज के लिए एसपीएसएस संस्करण 26.0 का उपयोग किया गया। डेटा को माध्य ± मानक विचलन (एसडी), गैर-सामान्य रूप से वितरित डेटा के लिए इंटरक्वाटाइल रेंज के साथ माध्यिका, या अनुपात (%) के रूप में प्रस्तुत किया गया है। अनुपातों की तुलना ची-स्क्वायर या फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करके की गई, और निरंतर चर का विश्लेषण स्वतंत्र नमूना टी-परीक्षण या मैन-विटनी यू परीक्षण का उपयोग करके किया गया। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण के लिए बाइनरी लॉजिस्टिक रिग्रेशन का उपयोग किया गया। 0.05 से कम पी-वैल्यू को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना गया।
परिणाम
इस अध्ययन में 70 ALF पेशेंट्स को शामिल किया गया, जिनमें से 26 महिलाएं थीं (37%), जिनकी औसत आयु 24.5 वर्ष थी (IQR: 13-35)। डेटासेट में 28 (40%) पीडियाट्रिक्स पेशेंट्स शामिल हैं। हमारे समूह में ALF का मुख्य कारण 55.7% मामलों में HAV संक्रमण था, इसके बाद 20% मामलों में अनिश्चित कारण, 8.6% मामलों में डेंगू और AIH, 4.3% मामलों में हेपेटाइटिस ई वायरस और 2.9% मामलों में अन्य कारण थे। परिणामों के आधार पर एटियोलॉजिकल वितरण को चित्र 1 में दर्शाया गया है।
कुल मिलाकर, पेशेंट्स को तीन श्रेणियों में विभाजित किया गया: एलटी ग्रुप (n=34), अपने मूल लिवर के साथ जीवित रहने वाले पेशेंट्स (एसएनएल ग्रुप, n=28) और मृत्यु समूह (n=8, जिनमें ट्रांसप्लांट नहीं किया गया), जैसा कि चित्र 2 में बताया गया है। एसएनएल ग्रुप में 22 (13-28) वर्ष की औसत आयु वाले 12 पीडियाट्रिक एएलएफ मामले शामिल थे। इनमें से 13 पेशेंट्स एलटी लिस्टिंग के लिए केसीएचसी मानदंडों को पूरा करते थे, लेकिन वे अपने मूल लिवर के साथ जीवित रहे। औसत पीईएलडी/एमईएलडी स्कोर 40 (36-46) था। ऑपरेटिव और पोस्ट-ऑपरेटिव जटिलताओं को तालिका 1 में दर्शाया गया है। एलटी ग्रुप में सभी पेशेंट्स ने क्लिनिकल संकेतों के आधार पर एबीओ-संगत लिविंग डोनर लिवर ट्रांसप्लांट कराया, जैसा कि कार्यप्रणाली में बताया गया है। अधिकांश संबंधित डोनर प्रथम-डिग्री रिश्तेदार थे, जिनमें माता-पिता 35.3%, भाई-बहन 29.4%, जीवनसाथी 14.7% और अन्य शेष प्रतिशत थे। डोनर ग्रुप में कोई बड़ी जटिलता या मृत्यु नहीं हुई। इस समूह के अधिकांश पेशेंट्स को दूसरे पोस्टऑपरेटिव दिन (पीओडी, 53%) तक वेंटिलेटर से हटा दिया गया, इसके बाद 26.5% पीओडी 3 पर, 8.8% पीओडी 1 पर, 8.8% पीओडी 4 पर और 2.9% पीओडी 5 पर वेंटिलेटर से हटाए गए। इनमें से किसी भी पेशेंट को न्यूरोप्रोटेक्शन के हिस्से के रूप में ऑपरेशन के दौरान वेंटिलेटर से नहीं हटाया गया।
नौ पेशेंट्स में ट्रांसप्लांट के बाद विभिन्न जटिलताओं के कारण दोबारा सर्जरी की आवश्यकता हुई: इंट्राएब्डोमिनल हेमेटोमा (n=1), बिलियरी फिस्टुला (n=1), मिडिल हेपेटिक वेन थ्रोम्बोसिस (एमएचवी, n=1), हेपेटिक आर्टरी थ्रोम्बोसिस (एचएटी, n=3), बर्स्ट एब्डोमेन (n=1), और प्यूरुलेंट सर्जिकल ड्रेन (n=2)। पोस्ट-ऑपरेटिव हस्तक्षेपों में 2 पेशेंट्स में परक्यूटेनियस ट्रांसहेपेटिक बिलियरी ड्रेनेज, 1 में एंडोस्कोपिक रेट्रोग्रेड कोलैंजियोपैंक्रिएटोग्राफी, 1 में एमएचवी स्टेंटिंग और 4 में अल्ट्रासाउंड-गाइडेड ग्राफ्ट लिवर बायोप्सी शामिल थी। एक पेशेंट में प्राइमरी ग्राफ्ट फेलियर के कारण दोबारा ट्रांसप्लांट की आवश्यकता हुई और दुर्भाग्य से वह बच नहीं पाया। 34 ट्रांसप्लांट पेशेंट्स में से, 10 की पोस्टऑपरेटिव रूप से विभिन्न कारणों से मृत्यु हो गई: लगातार इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन के कारण ब्रेन डेथ (n=5), बिलियरी लीक और सेप्सिस (n=2), पोर्टल वेन थ्रोम्बोसिस और मल्टीऑर्गन फेलियर (n=1), प्राइमरी नॉन-फंक्शन के बाद री-ट्रांसप्लांट और उसके बाद सेप्सिस (n=1), और अकेले प्राइमरी नॉन-फंक्शन (n=1)। एलटी प्राप्तकर्ताओं का 33 महीने की औसत अवधि तक फॉलो-अप किया गया, जिसमें 70% की सर्वाइवल दर थी। मृत्यु वाले समूह (n=8) में, तीन पेशेंट्स में रिज़ॉल्विंग एएलएफ था, लेकिन मल्टीऑर्गन डिसफंक्शन में वृद्धि हुई, जबकि शेष पांच एलटी के लिए उम्मीदवार थे, लेकिन प्रक्रिया से गुजरने के लिए बहुत बीमार थे (जैसा कि कार्यप्रणाली में परिभाषित है)।
टेबल 2 में दिखाए गए अनुसार, यूनिवैरिएट विश्लेषण में, लिवर ट्रांसप्लांट की आवश्यकता की भविष्यवाणी करने वाले कारक थे: अस्पताल में भर्ती होने पर सीरम इंटरनेशनल नॉर्मलाइज़्ड रेशियो (आईएनआर), धमनी रक्त लैक्टेट स्तर, पीलिया-से-एन्सेफैलोपैथी (जे-ई) अंतराल, और उन्नत एचई। फॉरवर्ड वाल्ड विधि का उपयोग करके बाइनरी लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण (टेबल 3) में, हमने धमनी रक्त लैक्टेट मान, सीरम आईएनआर, एचई ग्रेड और जे-ई अंतराल (>7 दिन) को भविष्य कहनेवाला मॉडल में शामिल किया और पाया कि धमनी लैक्टेट की उपस्थिति [Exp(B) 2.662, 95% सीआई 1.42, 4.99, p=0.002] और लंबे समय तक जे-ई अंतराल [Exp(B) 1.635, 95% सीआई 1.14, 2.35, p=0.008] लिवर ट्रांसप्लांट के एकमात्र दो महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता थे।
चित्र 1:विभिन्न समूहों में विभिन्न प्रकार के कारण। संक्षिप्त रूप: एआईएच- ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, एचएवी- हेपेटाइटिस ए वायरस, एचईवी- हेपेटाइटिस ई वायरस, एलटी- लिवर ट्रांसप्लांट प्राप्त करने वाले, एसएनएल- मूल लिवर के साथ जीवित रहने वाले।
चित्र 2:अध्ययन समूह
टेबल 1:लिवर ट्रांसप्लांट कराने वाले पेशेंट्स (n=34) में सर्जरी के दौरान की गई प्रक्रिया और सर्जरी के बाद होने वाली जटिलताएं।
संक्षिप्त रूप: सीआईटी- कोल्ड इस्केमिया टाइम; जीआरडब्ल्यूआर- ग्राफ्ट टू रेसिपिएंट वेट रेशियो; एचएटी- हेपेटिक आर्टरी थ्रोम्बोसिस; आईसीयू- इंटेंसिव केयर यूनिट; एलएल- लेफ्ट लोब, एमआरएल- मॉडिफाइड राइट लोब, पीवीटी- पोर्टल वेन थ्रोम्बोसिस।
कई पेशेंट्स में एक से ज़्यादा तरह की जटिलताएं होती हैं, इसलिए कुल जटिलताओं की संख्या जटिल मामलों के अनुपात को बढ़ा-चढ़ाकर दिखाती है।
टेबल 2:एएलएफ (एक्यूट लिवर फेलियर) वाले पेशेंट्स में लिवर ट्रांसप्लांट के लिए पूर्वानुमान लगाने वाले कारक (यूनिवैरिएट विश्लेषण)।
संक्षिप्त रूप: HAV- हेपेटाइटिस ए वायरस, HE- हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी, INR- इंटरनेशनल नॉर्मलाइज़्ड रेश्यो, J-E - जॉन्डिस टू एन्सेफैलोपैथी, LT- लिवर ट्रांसप्लांट, SNL- सर्वाइवर्स विद नेटिव लिवर
टेबल 3:मल्टीवेरिएट बाइनरी लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण में लिवर ट्रांसप्लांट के पूर्वानुमानक।
संक्षिप्त रूप: एचई- हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी, आईएनआर- इंटरनेशनल नॉर्मलाइज़्ड रेशियो, जे-ई - जॉन्डिस टू एन्सेफैलोपैथी।
चर्चा
विकसित देशों में, एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) के कई कारण होते हैं, जैसे कि पैरासिटामोल की विषाक्तता (सबसे आम), ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, दवाओं के कारण होने वाली लिवर की क्षति और अन्य मेटाबॉलिक विकार। हालांकि, भारत में, हेपेटाइटिस वायरस एएलएफ के अधिकांश मामलों के लिए जिम्मेदार होते हैं, जिसमें हेपेटाइटिस ए वायरस सबसे आम कारण है, इसके बाद दवा-प्रेरित लिवर फेलियर (विशेष रूप से एंटी-ट्यूबरकुलर थेरेपी) होता है। एटियोलॉजी में यह अंतर एएलएफ के नैदानिक लक्षणों और परिणामों को प्रभावित करता है।1-3 हमारे अध्ययन में, हेपेटाइटिस ए वायरस (एचएवी) 55% मामलों में पाया गया, और एटियोलॉजी का परिणामों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। शायद, हेपेटाइटिस ए वायरस के लिए सार्वभौमिक टीकाकरण पर विचार करने का समय आ गया है, क्योंकि पहले की रिपोर्टों के अनुसार 2 वर्ष की आयु तक सेरोकनवर्जन अब मान्य नहीं हो सकता है।
जे-ई इंटरवल एक पूर्वानुमानित संकेतक है, जिसमें 7 दिनों से अधिक के अंतराल खराब पूर्वानुमान का संकेत देते हैं, जैसा कि पश्चिमी दुनिया में किए गए अध्ययनों से स्पष्ट है। इसके आधार पर, एक्यूट लिवर फेल्योर (एएलएफ) को हाइपरएक्यूट (≤ 7 दिन), एक्यूट (> 7 दिन से ≤ 4 सप्ताह), और सबएक्यूट (5 से ≤ 12 सप्ताह) में उपवर्गीकृत किया गया है। हाइपरएक्यूट मामलों में आमतौर पर सबसे अनुकूल पूर्वानुमान होता है।4 चिकित्सीय प्लाज्मा एक्सचेंज और निरंतर रीनल रिप्लेसमेंट थेरेपी जैसे एक्सट्राकॉर्पोरियल लिवर असिस्ट डिवाइस के उपयोग को लेकर अभी भी विवाद है।17-18 हमारे अनुभव के आधार पर, इनके उपयोग को अच्छी तरह से स्थापित नहीं किया गया है और इससे जटिलताएं और खराब परिणाम भी हो सकते हैं। मूल लिवर के जीवित रहने के लिए प्रमुख पूर्वानुमानित संकेतकों में से एक प्रोथ्रोम्बिन टाइम में सुधार है, और इस मान को प्लाज्माफेरेसिस द्वारा बदला जाता है।
अध्ययनों से पता चला है कि पैरासिटामोल विषाक्तता, हेपेटाइटिस ए और इस्केमिक हेपेटाइटिस जैसी स्थितियों में मूल लिवर के जीवित रहने की संभावना बढ़ जाती है, जबकि अनिश्चित और अन्य गैर-वायरल कारणों जैसे कि दवा-प्रेरित लिवर फेलियर के मामलों में यह संभावना कम होती है। कई पेशेंट्स में बीमारी की गंभीरता के बावजूद, मेडिकल ट्रीटमेंट के परिणामस्वरूप, तीव्र लिवर फेलियर (एएलएफ) वाले अधिकांश मामलों में लिवर का स्वतः पुनरुत्पादन हुआ है। हेपेटाइटिस ए का भारत में व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है और इसने अनुकूल परिणाम दिखाए हैं।2,3,6 हालांकि, हमारे अध्ययन में, हेपेटाइटिस ए वायरस (एचएवी) के कारण होने वाले मामलों में अन्य कारणों की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से बेहतर परिणाम नहीं देखे गए।
हाल ही में प्रकाशित एक अन्य भारतीय केंद्र के बाल चिकित्सा अध्ययन में 61 एएलएफ पेशेंट्स की जांच की गई, जिन्होंने लिवर ट्रांसप्लांट (एलटी) करवाया था। उनका औसत एमईएलडी स्कोर 37 था, जो हमारे समूह के औसत एमईएलडी स्कोर 40 के बराबर है। हमारे समूह की तरह, उनके अध्ययन में भी वायरल हेपेटाइटिस सबसे आम कारण था। उन्होंने केसीएचसी-योग्य पेशेंट्स के लिए एलटी के बिना 22.8% की सर्वाइवल दर (एसएनएल) बताई, जबकि हमारे समूह में एसएनएल की दर 46.4% अधिक थी। यह अंतर ट्रांसप्लांटेशन के निर्णयों के लिए पूर्वानुमानित स्कोर पर निर्भरता की सीमाओं और संभावित अधिक निर्भरता को दर्शाता है। एलटी के बाद सर्वाइवल दर 65% थी।19
एलडीएलटी भारत और अन्य एशियाई देशों में लिवर ट्रांसप्लांट का मुख्य तरीका बना हुआ है, जहाँ डोनर से प्राप्त अंगों का दान अभी तक पूरी तरह से स्थापित नहीं है। इन देशों में एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) के मामलों में अक्सर लिवर ट्रांसप्लांट नहीं हो पाता है, अगर कोई उपयुक्त डोनर उपलब्ध नहीं होता है या वित्तीय और लॉजिस्टिक्स संबंधी बाधाएं होती हैं। एसएनएल के साथ चर्चा किए गए मामलों से यह पता चलता है कि खराब पूर्वानुमान वाले स्कोर होने पर भी निरंतर मेडिकल ट्रीटमेंट जारी रखना कितना महत्वपूर्ण है।
एएलएफ (ALF) वाले मामलों को लिवर ट्रांसप्लांट (Liver Transplant) के लिए सूचीबद्ध करने के लिए कई मानदंडों का उपयोग किया जाता है; हालाँकि, इनमें से कोई भी मानदंड यह बताने के लिए पर्याप्त विशिष्ट नहीं है कि वास्तव में लिवर ट्रांसप्लांट कब किया जाना चाहिए।8-12 जबकि मृत दाता लिवर ट्रांसप्लांट (DDLT) में लिवर ट्रांसप्लांट का समय अंग की उपलब्धता पर निर्भर करता है, एलडीएलटी (LDLT) कार्यक्रम में हेपेटोलॉजिस्ट, इंटेंसिविस्ट और लिवर ट्रांसप्लांट सर्जनों की टीम पर लिवर ट्रांसप्लांट के समय को सटीक रूप से निर्धारित करने की जिम्मेदारी होती है। एलडीएलटी (LDLT) में लिवर ट्रांसप्लांट का समय महत्वपूर्ण होता है, क्योंकि बहुत जल्द लिवर ट्रांसप्लांट करने से पेशेंट को एनएलएस (NLS) के अवसरों से वंचित किया जा सकता है, जबकि देरी होने पर यदि पेशेंट में सेप्सिस, अपरिवर्तनीय न्यूरोलॉजिकल क्षति या मल्टी-ऑर्गन फेलियर विकसित हो जाता है, तो वह लिवर ट्रांसप्लांट के लिए अयोग्य हो सकता है। एएलएफ (ALF) के शुरुआती डायनेमिक मॉडल को वयस्कों में प्रस्तावित और मान्य किया गया था, जो धमनी अमोनिया, आईएनआर (INR), सीरम बिलीरुबिन और एचई (HE) की क्रमिक निगरानी पर आधारित है।10 अन्य कम उपयोग किए जाने वाले स्कोर पीईएलडी/एमईएलडी12, एएलआईयू (एडमिशन लिवर इंजरी यूनिट स्कोर) और सीएचएएलएफ स्कोर11 हैं। इसलिए, इलाज करने वाले डॉक्टरों को सावधानी बरतनी चाहिए, नैदानिक मापदंडों और जैव रासायनिक रुझानों को प्राथमिकता देनी चाहिए, और लिवर ट्रांसप्लांट करने के बारे में निर्णय लेते समय केवल इन स्कोर पर निर्भर रहने से बचना चाहिए।
वास्तव में, इस बात पर ज़ोर देना ज़रूरी है कि एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) वाले पेशेंट्स, खासकर उन पेशेंट्स में जिनमें खराब पूर्वानुमान मार्कर मौजूद हैं, उनका इलाज एक ऐसे मेडिकल सेंटर में किया जाना चाहिए जिसमें ट्रांसप्लांट की सुविधा हो। इससे यह सुनिश्चित होता है कि यदि मेडिकल ट्रीटमेंट के बावजूद स्थिति बिगड़ती है, तो पेशेंट को तुरंत ट्रांसप्लांट के लिए तैयार किया जा सके। एलडीएलटी सेंटर्स में इस दृष्टिकोण के तहत, एक डोनर को स्टैंडबाय पर रखने से हमें यह देखने का मौका मिला कि ट्रांसप्लांट ही एकमात्र ऐसा उपाय है जिससे पेशेंट को बचाया जा सकता है। इस दृष्टिकोण से मूल लिवर को ठीक होने का अवसर मिला।
ऐसे मामलों में ट्रांसप्लांट कब करना है, इस बारे में अभी भी बहस जारी है। मुख्य संकेतकों में बिगड़ती हुई क्लिनिकल स्थिति, जैसे कि हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी का बढ़ना, इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन में वृद्धि, अन्य अंगों में शामिल होना, इनोट्रोपिक आवश्यकताओं में वृद्धि और आईएनआर, बिलीरुबिन और अमोनिया के स्तर जैसे जैव रासायनिक मापदंडों में वृद्धि शामिल हैं, ये सभी लिवर ट्रांसप्लांट के साथ आगे बढ़ने की आवश्यकता को दर्शाते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि अन्य भारतीय केंद्रों में अलग-अलग दृष्टिकोण और प्रोटोकॉल हो सकते हैं जो उनकी अनूठी परिस्थितियों और पेशेंट्स की आबादी के अनुरूप हों।
हमारे अध्ययन में, हमने डेंगू से संबंधित एक्यूट लिवर फेलियर के लिए पहले सफल लिविंग डोनर लिवर ट्रांसप्लांट की जानकारी दी है।20 हमारे अध्ययन में ट्रांसप्लांट के बाद मृत्यु दर 29.4% थी, जो क्रोनिक लिवर रोग के लिए ट्रांसप्लांट के बाद की मृत्यु दर से काफी अधिक है। शायद, यदि हम क्लिनिकल स्थिति बिगड़ने से पहले ट्रांसप्लांट करने का निर्णय लेते, तो यह आंकड़ा बेहतर होता, लेकिन उस स्थिति में, हम मूल लिवर की 40% जीवित रहने की दर प्राप्त नहीं कर पाते। कुल मिलाकर, हम एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) वाले पेशेंट्स में 74.3% जीवित रहने की दर प्राप्त करने में सफल रहे।
निष्कर्षतः, एचएवी संक्रमण एक्यूट लिवर फेलियर (एएलएफ) का प्रमुख कारण बनकर उभरा। धमनी रक्त लैक्टेट के उच्च स्तर और विस्तारित जे-ई अंतराल को खराब परिणामों के महत्वपूर्ण संकेतकों के रूप में पहचाना गया, जिसके कारण अक्सर लिवर ट्रांसप्लांट की आवश्यकता होती है। हालांकि लिवर ट्रांसप्लांट कई लोगों के लिए जीवन रक्षक विकल्प प्रदान करता है, लेकिन मेडिकल और सर्जिकल प्रबंधन के बीच निर्णय लेना अभी भी जटिल है। यह निर्णय लिवर ट्रांसप्लांट से जुड़े पोस्टऑपरेटिव जोखिमों और मूल लिवर के साथ ठीक होने की संभावना से प्रभावित होता है, जिससे यह एक चुनौतीपूर्ण नैदानिक विकल्प बन जाता है।